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賽奧維度微重力回轉系統成功構建功能性肝臟類器官用于藥物代謝評估
編輯 :

科匯華晟

時間 : 2025-07-04 12:27 瀏覽量 : 18

賽奧維度微重力回轉系統通過模擬微重力環境,結合三維細胞培養技術,成功構建了功能性肝臟類器官,為藥物代謝評估提供了更接近體內生理狀態的模型,顯著提升了藥物研發的精準性與效率。


一、技術原理與核心優勢

1.微重力模擬:賽奧維度微重力回轉系統采用雙軸回轉技術,通過質點的球面運動軌跡計算,精準模擬太空微重力環境(低至10?3g)。這種環境可消除重力矢量對細胞的影響,使細胞呈現更自然的生長狀態。

2.三維細胞培養:系統配備特制的三維細胞培養容器,支持細胞自組裝形成功能性肝臟類器官。這些類器官具有與真實肝臟相似的結構和功能,包括肝細胞、膽管細胞等多種細胞類型,以及肝小葉等典型結構。

3.低剪切力設計:在細胞培養過程中,系統產生的低剪切力不會損傷細胞,有助于改善細胞活率和生理活性,確保類器官的長期穩定培養。

4.環境精準控制:系統可精確控制溫度、濕度、氣體濃度等參數,為細胞提供穩定的生長環境。同時,支持培養液連續自動更新,模擬體內血流,提高物質交換效率,維持培養環境的穩定性。


二、功能性肝臟類器官的構建

1.細胞來源與培養:利用成體干細胞(如肝祖細胞)或胚胎干細胞作為種子細胞,通過特定的培養基和生長因子誘導分化,形成功能性肝臟類器官。

2.微重力環境下的行為變化:在微重力條件下,肝臟類器官的生長速度加快,投影面積增大,多能性標志物(如SOX9和CD44)的表達增強。這些變化與YAP蛋白的表達和核轉位增加密切相關,揭示了微重力對肝臟類器官構建的機械傳導途徑。

3.功能驗證:構建的肝臟類器官能夠模擬肝臟的生理功能,如代謝、解毒和營養儲存等。通過檢測類器官中的藥物代謝酶活性、代謝產物生成等指標,可評估藥物在肝臟中的代謝情況。


三、藥物代謝評估的應用

1.藥物代謝穩定性研究:將化合物與肝臟類器官孵育后,在不同的時間點采集樣品并分析化合物的剩余量,計算半衰期(t?/?)和內在清除率(Cl int),預測體內清除率(Clint, in vivo)和肝攝取率(EH)。這有助于評估藥物的代謝穩定性,指導藥物化學家進行結構修飾以改善穩定性。

2.藥物毒性評估:肝臟是藥物代謝的主要器官,也是藥物性肝損傷(DILI)的常見靶點。利用肝臟類器官評估藥物的肝毒性,可更準確地預測藥物在人體內的毒性反應,減少臨床試驗中的風險。

3.個性化醫療:利用患者來源的細胞構建三維肝臟類器官模型,可預測患者對藥物的響應與毒性,為個性化醫療提供科學依據。例如,在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和藥物性肝損傷(DILI)的研究中,肝臟類器官已展現出重要價值。


四、未來發展方向

1.技術優化:結合人工智能技術,實現微重力模擬與細胞培養條件的智能化調控,根據細胞生長狀態實時調整實驗參數。同時,開發個性化培養方案,針對不同細胞類型及實驗需求優化微重力水平、培養基成分及灌注速率等條件。

2.多模態融合:將回轉式微重力模擬控制系統與光學成像、質譜分析、電生理記錄等技術融合,實現細胞行為的多模態監測與分析。這將為藥物代謝評估提供更全面的數據支持。

3.臨床轉化:隨著商業航天產業的興起,提供定制化太空微重力實驗服務,加速科研成果轉化及產業化應用。同時,建立三維細胞培養產品的質量標準(如ISO標準),加速FDA/EMA審批,推動技術在臨床中的廣泛應用。


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