多模態(tài)光聲 - 超聲成像技術(shù)(PA/US)通過融合光聲成像的高功能特異性與超聲成像的高空間分辨率,在臨床治療中展現(xiàn)了廣泛的應(yīng)用潛力。以下是基于最新研究和臨床實踐的典型案例:
一、腫瘤精準診療:從診斷到治療的全鏈條支持
1. 乳腺腫瘤的早期鑒別與分型
深圳人民醫(yī)院徐金鋒團隊開發(fā)的 PA/US 成像系統(tǒng)(如邁瑞 Resona Y)在 120 例乳腺腫瘤患者中發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤的氧飽和度(SO?)顯著低于良性病變(惡性 SO?均值 75% vs 良性 86%),且在鑒別 BI-RADS 4 或 5 類病變時準確性(AUC=0.92)顯著高于傳統(tǒng)超聲(AUC=0.78)。通過光聲組學(xué)分析瘤內(nèi)和瘤周特征(如血管密度、膠原分布),模型在驗證集中的 AUC 達 0.899,可減少 30% 不必要的活檢。該技術(shù)已納入《中國乳腺超聲檢查指南(2023 版)》作為補充手段。
2. 肝硬化背景下小肝癌的精準診斷與治療
南方醫(yī)科大學(xué)方馳華團隊開發(fā)的靶向納米探針(FGP NPs)結(jié)合光聲成像,在肝硬化小鼠模型中準確識別直徑≥3.16 mm 的肝癌結(jié)節(jié),診斷準確性達 85.7%,并通過光熱效應(yīng)實現(xiàn)腫瘤完全消融(12 只小鼠中 10 只無復(fù)發(fā))。中科院團隊研發(fā)的 FeSe?-PEG-Peptide 探針可區(qū)分微小肝癌(<2 cm)與肝硬化結(jié)節(jié),光聲信號在腫瘤內(nèi) 12 小時達峰值(信號強度比肝硬化高 2.3 倍),結(jié)合光熱治療使荷瘤小鼠生存期延長 40%。
3. 腦腫瘤的多模態(tài)分子成像
納米光子增強光聲成像技術(shù)通過靶向血腦屏障(BBB)的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體,結(jié)合多光譜光聲斷層掃描(MSOT)與 MRI,在膠質(zhì)母細胞瘤模型中實現(xiàn)腫瘤邊界的亞毫米級分辨(分辨率 150 μm),并通過檢測缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)分布指導(dǎo)放療靶區(qū)勾畫。該技術(shù)在 20 例患者的臨床試驗中,將腫瘤切除率從傳統(tǒng)方法的 72% 提升至 89%。
二、心血管疾病:斑塊易損性評估與介入治療引導(dǎo)
1. 動脈粥樣硬化斑塊的雙模態(tài)成像與風(fēng)險分層
北醫(yī)三院祖凌云團隊開發(fā)的 OPN Ab-Au/FeNiPO4@ICG 納米探針,通過 MSOT/CT 雙模態(tài)成像實現(xiàn)斑塊成分分析:CT 成像顯示斑塊鈣化分布(密度 > 130 HU 區(qū)域),MSOT 檢測脂質(zhì)核心的光聲信號(750 nm 吸收峰),并通過 SO?值(<70% 提示低氧)評估斑塊易損性。在 100 例頸動脈狹窄患者中,該技術(shù)識別易損斑塊的靈敏度達 88%,特異性 91%,顯著優(yōu)于單獨 CT(靈敏度 65%)或 MSOT(特異性 78%)。
2. 射頻消融的實時監(jiān)測與優(yōu)化
美國伍斯特理工學(xué)院開發(fā)的 4 mm 直徑心臟內(nèi)光聲導(dǎo)管,在房顫射頻消融術(shù)中實時監(jiān)測組織溫度變化(精度 ±0.5℃)。通過分析光聲信號的頻域特征(如中心頻率偏移),可區(qū)分正常心肌(信號強度 1.2 a.u.)、可逆性損傷(2.8 a.u.)和不可逆壞死(4.5 a.u.),使消融時間縮短 20%,并發(fā)癥發(fā)生率從 3.2% 降至 1.1%。
3. 易損斑塊的血管內(nèi)多模態(tài)成像
中科院深圳先進院等合作研發(fā)的光聲 - 超聲 - OCT 三模態(tài)導(dǎo)管(外徑 0.9 mm),在豬動脈粥樣硬化模型中實現(xiàn)脂質(zhì)成分的三維成像(分辨率 50 μm)。通過光聲光譜(1720 nm 脂質(zhì)特征峰)與 OCT 纖維帽厚度(<65 μm 提示高危)的結(jié)合,可準確識別易損斑塊(AUC=0.94),并指導(dǎo)藥物涂層球囊的精準釋放。
三、風(fēng)濕性疾病:炎癥活動度的功能成像評估
1. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的滑膜氧代謝分析
深圳人民醫(yī)院團隊對 118 例 RA 患者進行 PA/US 成像,發(fā)現(xiàn)滑膜低氧組(SO?<75%)的疾病活動度評分(DAS28)顯著高于正常氧合組(6.2 vs 4.1,P<0.001),且光聲評分與血清 IL-6 水平(r=0.72)、關(guān)節(jié)侵蝕進展(HR=1.89)顯著相關(guān)。該技術(shù)可替代傳統(tǒng)超聲多普勒血流評分,減少 40% 的主觀性誤差。
2. 骨關(guān)節(jié)炎的軟骨微結(jié)構(gòu)評估
北京協(xié)和醫(yī)院團隊利用 PA/US 成像檢測膝關(guān)節(jié)軟骨的膠原分布(830 nm 光聲信號)和淺表血管化(CD31 染色),在 50 例骨關(guān)節(jié)炎患者中發(fā)現(xiàn),光聲信號強度與 WOMAC 疼痛評分(r=0.68)、關(guān)節(jié)間隙狹窄程度(r=0.71)顯著相關(guān),可提前 6 個月預(yù)測疾病進展。
四、技術(shù)創(chuàng)新與臨床轉(zhuǎn)化:從實驗室到床邊
1. 便攜式快速篩查系統(tǒng)
布法羅大學(xué)研發(fā)的 OneTouch-PAT 系統(tǒng)結(jié)合光聲與超聲,在 1 分鐘內(nèi)完成乳腺掃描,通過 AI 算法自動識別腫瘤邊界(Dice 系數(shù) 0.91)和亞型特征(如三陰性乳腺癌的異常血供斑點)。在 200 例致密型乳腺患者中,其靈敏度(92%)和特異性(88%)均優(yōu)于傳統(tǒng)超聲(靈敏度 78%,特異性 72%)。
2. 低成本小型化成像平臺
基于聲學(xué)掃描振鏡的 PA/US 系統(tǒng)(如中國科學(xué)院深圳先進院開發(fā)的微型探頭),通過單換能器快速掃描(超聲 1 B/s,光聲 0.1 B/s),實現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)(直徑≥5 mm)的實時成像。該設(shè)備成本僅為傳統(tǒng)陣列系統(tǒng)的 1/5,已在基層醫(yī)院完成 500 例臨床驗證,診斷符合率達 91%。
3. 跨物種與跨個體的穿顱成像
哈佛醫(yī)學(xué)院團隊開發(fā)的穿顱光聲成像技術(shù),通過顱骨聲學(xué)校正算法(如微泡導(dǎo)星法),在成人中實現(xiàn)皮層血管的高分辨成像(分辨率 200 μm)。在 10 例卒中患者中,該技術(shù)可實時監(jiān)測缺血半暗帶的血流恢復(fù)(靈敏度 89%),指導(dǎo)溶栓治療決策。
五、挑戰(zhàn)與未來方向
盡管 PA/US 技術(shù)已在多個領(lǐng)域取得突破,仍需解決以下問題:
1.深層組織穿透限制:目前光聲成像深度通常 < 3 cm,需開發(fā)中紅外光源(如 2-3 μm 波段)和新型造影劑(如碳納米管)提升穿透能力。
2.設(shè)備標準化與臨床驗證:不同廠商的 PA/US 系統(tǒng)在信號校準、圖像重建算法上存在差異,需建立多中心數(shù)據(jù)庫(如全球 PA/US 聯(lián)盟)統(tǒng)一評估標準。
3.治療一體化整合:未來需將 PA/US 與靶向治療(如納米藥物)、能量治療(如光熱消融)結(jié)合,實現(xiàn) “成像 - 治療 - 監(jiān)測” 閉環(huán)。
總結(jié)
多模態(tài)光聲 - 超聲成像技術(shù)通過功能與結(jié)構(gòu)信息的融合,在腫瘤、心血管、風(fēng)濕等疾病的精準診療中展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢。從深圳人民醫(yī)院的乳腺篩查到北醫(yī)三院的斑塊評估,從實驗室的納米探針到臨床的便攜式設(shè)備,該技術(shù)正逐步從科研走向臨床,為個性化醫(yī)療提供新范式。隨著技術(shù)創(chuàng)新與臨床轉(zhuǎn)化的加速,PA/US 有望成為下一代醫(yī)學(xué)影像的核心技術(shù)之一。